Primeira temporada
Sookie Stackhouse é uma jovem garçonete que mora na pequena cidade de Bon Temps., ao sul dos Estados Unidos Sua vida seria completamente normal se, desde pequena, ela não tivesse a estranha habilidade de ler os pensamentos das pessoas. Seus melhores amigos, Tara e Sam Merlotte, seu irmão Jason e sua avó sabem desse dom (ou maldição, como ela prefere chamar), enquanto os outros habitantes da cidade simplesmente acham que ela é retardada. A vida de Sookie muda para sempre quando o vampiro Bill Compton entra na lanchonete que ela trabalha. Embora os dois se apaixonem à primeira vista, terão de enfrentar o preconceito, os familiares e, principalmente, a eternidade para ficarem juntos. Se já não bastasse de obstáculos, eles ainda precisam lidar com um serial killer que assombra a cidade matando mulheres que se envolvem com vampiros.
True Blood estreou nos Estados Unidos dia 07 de setembro de 2008. A season premiere da série foi assistida por apenas 1.440.000 estadunidenses, surpreedendo as expectativas da mídia especializada, que, no geral, esperava por algo em torno dos 3 milhões. Já no segundo episódio, a audiência cresceu em 25%, e a série acabou sendo renovada para a segunda temporada. Ainda na sua semana de estréia, True Blood já se tornou a sétima série mais baixada da internet. Em meados de outubro, a cada semana 6 milhões de novas pessoas assistiam às exibições da série nas diversas plataformas da HBO. O último episódio da primeira temporada bateu o recorde de audiência até então, com 2,7 milhões de telespectadores. No Brasil, True Blood estreou dia 18 de janeiro de 2009, na HBO.
Desde que estreou até o final da temporada, True Blood foi muito comparada com Os Sopranos, a maior audiência da história da HBO, e até mesmo com Sex and the City. Ainda é, na verdade, mas durante sua estréia, a série precisava provar que era mais um hit da emissora. Embora não tenha alcançado os números da audiência de Os Sopranos, a venda de DVDs da primeira temporada de True Blood foi aproximadamente 37% maior que a venda da primeira temporada da série de Tony Soprano. Já em relação à Sex and the City, True Blood vendeu três vezes mais DVDs da primeira temporada.
Segunda temporada
Eric Northman, Xerife da Aéra 5 e dono do Fangtasia, recruta Sookie e Bill para uma missão: Godric, um vampiro milenar, simplesmente desapareceu. Para investigar o caso, Eric, Bill, Sookie e Jessica vão até Dallas, no Texas, região sob a responsabilidade de Godric. Já em Bon Temps, as coisas ficam cada vez mais estranhas desde que Maryann surgiu. Tara, Eggs e todo o resto da cidade parecem ficar hipnotizados pelas festas cheias de comida, bebida e sexo que Maryann frequentemente organiza. Sam é o único que tem um pé atrás com a nova habitante da cidade e sabe que, definitivamente, ela não é humana. Enquanto isso, longe de Bon Temps e de sua irmã, Jason se envolve com a Fellowship of the Sun, uma Igreja anti-vampiros comandada pelo Reverendo Steve Newlin e sua mulher, Sarah. Eles estão preparando um exército de extermínio e, aparentemente, Jason é parte do grande plano que está sendo traçado. No final, tudo se resume a acabar com a influência de Maryann, mas, para isso, é preciso descobrir o que ela realmente é.
Para a estreia da segunda temporada, a HBO preparou uma campanha de marketing ainda modesta, se comparada com a que viria no ano seguinte. Além de posters, a emissora também divulgou vídeos individuais de cada um dos personagens, com exceção de Lafayette, que ainda permanecia no mistério levantado ao final da primeira temporada, e Jessica, que não havia sido inserida no elenco principal. Embora também tenha aparecido só nos últimos episódios da primeira temporada, Maryann ganhou um poster e um vídeo, já deixando a entender que a personagem teria participação importante nos novos episódios. Porém, a grande expectativa em relação ao elenco ficou por conta de Evan Rachel Wood, que fez sua primeira aparição como a Rainha Sophie-Anne nos últimos episódios da temporada.
A season premiere foi ao ar nos Estados Unidos dia 14 de junho de 2009, e conseguiu 3,7 milhões de telespectadores, alcançando a marca da série mais assistida da HBO desde o final de Os Sopranos, em 2007. O décimo episódio, New World in My View, cujos trailers prometiam uma cena de Sookie e Eric juntos na cama, teve a maior audiência da série, com 5,3 milhões de telespectadores durante sua primeira exibição. A season finale, que teve uma participação especial de Charlaine Harris, fechou com aproximadamente 5 milhões de telespectadores. No Brasil, a segunda temporada de True Blood estreou dia 19 de julho de 2009.
Terceira temporada
Bill sumiu, e Sookie está disposta a qualquer coisa para desvendar o paradeiro de seu namorado. Para isso ela terá a ajuda de Eric e também do lobisomem Alcide Harveaux, com o qual ela acaba viajando até o Mississipi seguindo pistas da investigação. Lá, ela rapidamente descobre que o território é bem diferente da Lousiana. Comandado pelo insano Rei Russell Edgington, o lugar também é povoado por um estranho bando de lobisomens. Russell demonstra um interesse exagerado por Sookie e alega que a garçonete não é humana, embora nem mesmo ela saiba suas verdadeiras origens. Enquanto isso, Tara e Jason lidam de formas diferentes com a morte de Eggs: ele tem dúvidas se deve manter seu segredo com Andy e ela, embora relutante, acaba se envolvendo com o misterioso vampiro Franklin Mott. Já Sam vai atrás de sua família biológica e descobre que eles não são flor que se cheire. No meio de tanta confusão, Sookie pode não só acabar descobrindo o que ela mesma é, como também algumas verdades sobre Bill.
Os meses que antecederam a estreia da terceira temporada de True Blood foram marcados por uma forte campanha de markenting da HBO. Foram divulgados 12 posters promocionais diferentes, seis mini-episódios com nove dos personagens e vários vídeos virais, com entrevistas e bastidores.
O elenco também cresceu consideravelmente. A terceira temporada trouxe um número enorme de novos atores, e quase todos com papéis importantes. Denis O'Hare, Joe Manganiello, James Frain, Theo Alexander, Kevin Alejandro, Lindsay Pulsipher, Brit Morgan, Marshall Allman, J. Smith-Cameron, Cooper Huckabee, Lara Pulver e Lauren Bowels foram alguns deles. Em relação ao elenco antigo, a grande novidade foi a "promoção" de Kristin Bauer, a Pam, para o elenco regular da série, o que permitiu a atriz a aparecer pela primeira vez em posters promocionais junto com o resto do elenco, embora a personagem já estivesse na série desde a primeira temporada.
Quarta temporada
A quarta temporada estreia nos Estados Unidos dia 26 de junho de 2011, e no Brasil, dia 7 de julho.
